Университеты Любека и Эдинбурга использовали генное редактирование для создания свиней, полностью устойчивых к заражению вирусом классической чумы свиней. По мнению исследователей, это демонстрирует, что целенаправленная модификация белка-хозяина DNAJC14 открывает новую стратегию борьбы с пестивирусами.
Пестивирусы, род Flaviviridae, представляют собой оболочечные РНК-вирусы с положительной цепью и являются экономическим бременем современного животноводства. Стоит отметить, что в зависимости от факторов, включая возраст животного, вирулентность штамма пестивируса и дозу прививочного материала, клинические признаки пестивирусной инфекции могут варьироваться от летального исхода до бессимптомного течения. Трансплацентарная передача до того, как у плода сформируется иммунокомпетентность, может привести к появлению толерантного потомства, которое устойчиво инфицировано и выделяет вирус в течение всей своей жизни. Эта способность пестивирусов вызывать устойчивые инфекции, может играть важную роль в распространении в окружающей среде
Классическая чума свиней, также вызываемая пестивирусом, - серьёзная проблема для свиноводства из-за высокой смертности и приводит к строгим ограничениям международной торговли.
Исследователи уже показали, что для репликации вирусу необходим белок ДНК свиньи DNAJC14. Без этого белка вирус не может реплицироваться. Учёные использовали технологию CRISPR/Cas9 для модификации гена DNAJC14 в оплодотворённых свиных яйцеклетках. Результатом стало рождение здоровых животных. Из 24 поросят у 22 была измененная ДНК. Затем ученые проверили, способны ли клетки этих модифицированных свиней блокировать распространение вирусов.
Исследование, опубликованное в журнале Trends in Biotechnology, показало, что первичные клетки этих свиней устойчивы к вирусу классической чумы свиней. Они также устойчивы к возбудителю вирусной диареи крупного рогатого скота.
Затем животные были подвергнуты воздействию вируса классической чумы свиней через нос. У свиней не было никаких признаков инфекции, и антител к этому вирусу обнаружено не было. Вирусная РНК также отсутствовала. Наличие РНК указывает на то, что вирус был способен к репликации.
Исследователи подчеркивают, что белок DNAJC14 важен для пестивирусов. Это делает весьма вероятным, что эти модифицированные свиньи также устойчивы к другим подобным вирусам, что открывает новые горизонты в ветеринарной науке.
Это второй случай, когда ученым удалось добиться полной устойчивости к смертельному вирусу у домашнего скота путем целенаправленного редактирования генов. Первой получена устойчивость к вирусу репродуктивно-респираторного синдрома свиней.
Источник: Trends in Biotechnology.
